当前非洲猪瘟疫苗的研发现状及创新策略

表2. ASFV减毒活疫苗实验总结

在注意到体外致弱的ASFV的缺点后，目标基因缺失的减毒活疫苗和亚单位疫苗成为极具吸引力的选择。因此，研究者研发了多种基因缺失的ASF疫苗。通过有针对性地删除毒力相关基因，研究者发现，有可能在毒力致弱和保持免疫原性之间达到平衡。迄今为止，已经诞生了多种毒力相关基因缺失（例如9GL，UK，CD2v，DP148R和MGF等）的ASF减毒疫苗。尽管取得了这些成就，安全性问题仍然具有挑战性，并且ASF减毒疫苗仍处于实验阶段。

5. 未来的观点和建议：下一代ASF疫苗

新兴的高效基因操作平台与对免疫反应机制的深入研究协同为开发下一代ASF疫苗提供了新的范例。在此，我们概述了产生替代性ASF疫苗的未来前景和可能性。

5.1基因缺失的LAV    

事实证明，LAV可有效控制多种病毒性疾病。这些疫苗可诱导强大的免疫反应并限制加强免疫剂量。LAV决定免疫反应水平的基本特征是复制水平。但是，过度致弱可能会导致免疫保护功能丧失，可能是因为免疫原性抗原的意外缺失，复制的减少和对先天免疫反应诱导能力的降低。关于常规致弱、自然减毒、野生强毒力ASFV基因组和强毒力毒株基因缺失序列的最新知识鉴定出多种涉及复制，毒力和免疫逃避的病毒编码基因。这些信息可被用于设计合理减毒的疫苗株，以实现致弱和免疫原性之间的正确平衡。当前数据表明，产生安全有效的减毒ASF疫苗的主要挑战是不确定的毒力致弱基因。这些挑战和减毒的ASF疫苗的缺陷（如残留的致病性）可通过多位点靶向治疗。因此，在研发减毒ASF疫苗时应考虑安全性和免疫原性之间的平衡，该问题可通过进一步扩展遗传学操作来开发新的基因位点得到解决。

ASF疫苗开发的最大障碍是未知的病毒基因功能和各种基因型背景下复杂的宿主病毒相互作用。迅速发展的基于CRISPR / Cas9的遗传操纵平台将促进重组ASFV毒株快速有效的产生。同样，免疫表达文库将有助于彻底确定免疫原性，和病毒驱动的宿主免疫调节因子。 McGuire等通过免疫携带表达文库的Orf病毒快速筛选到了新的免疫调节因子（B2L基因，牛痘F13L的同源物），这种方法可被用于ASFV（图1）。基因组学、生物信息学知识的最新进展和对免疫系统的全面分析可能是探测未知基因功能的重要方法。最近，Jaing等人将OURT88 / 3（一种低毒力ASFV株）和Georgia 2007/1（一种强毒力ASFV株）感染猪，通过猪的高通量RNA测序进行了转录组学研究。结果仅获得了来自强毒力ASFV的基因表达。类似的转录组分析可以进一步通过差异表达的ASFV基因得以，并指出与毒力相关的基因。

此外，也应当考虑区分感染疫苗和接种疫苗（DIVA）标记的策略。同样，免疫和递送方法对野猪或野猪的长期影响也需要探索。开发支持基因缺失型ASFV稳定复制的标准化细胞和可复制细胞系同样重要。但该问题仍然是ASF疫苗开发中的主要空白。目前，仅有有限的细胞系被报道，对它们在大规模生产不同毒株的ASF减毒疫苗中的应用应进一步探索。为了实现并推动未来的ASF减毒活疫苗的研发，需要重点研究的领域总结在表3中。

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