我国猪抗病育种研究进展及发展趋势

1. 猪蓝耳病（PRRS）抗病育种
  PRRSV主要侵染免疫细胞，破坏免疫系统，引起免疫抑制，号称猪的艾滋病。基于PRRSV以上特性，很难开发出安全有效的疫苗。目前从病毒角度研发的疫苗不但防控效果不理想，而且病毒血症时间长、引起免疫抑制、毒力返强致病、易与田间毒株重组。因此，亟需从宿主角度发掘抗性基因，培育抗病猪新品系，从根源上防控PRRSV。CD163是PRRSV入侵的必需受体，因此靶向CD163可有效防控PRRSV感染。2015年，美国密苏里大学联合堪萨斯州立大学和Genus公司，培育出世界首例CD163敲除猪，并证明该基因编辑猪完全抵抗PRRSV感染。相关成果发表于国际顶级期刊Nature Biotechnology上。抗猪蓝耳病CD163基因编辑猪奠基人为美国密苏里大学Randall Prather教授和美国堪萨斯州立大学Raymond R R Rowland教授（现为伊利诺伊大学香槟分校教授）。

由于CD163是肺泡巨噬细胞表面的特异marker，属于清道夫受体，具有重要的生物学功能，对清除外来入侵的病原体和血液中游离的血红蛋白具有重要作用。因此，CD163敲除会使其功能丧失。对此，2017年，英国爱丁堡大学培育出CD163受体SRCR5结构域缺失的基因编辑猪，且证明该基因编辑猪也能完全抵抗PRRSV感染。进一步证明了只删除CD163基因中的SRCR5结构域也能抵抗PRRSV，该基因编辑猪较CD163整个基因敲除编辑猪最大的亮点为保存了CD163的生物学功能。进一步地，本人所在团队培育出CD163受体SRCR5结构域中的LBP缺失基因编辑猪，同样证明该编辑猪能够完全抵抗PRRSV感染。进一步缩短了CD163基因的删除片段，从而最大限度地保留其生物学功能，相当于对CD163基因做了最小的手术，具有重要的产业化应用前景。
  2. 猪传染性胃肠炎（TGE）抗病育种
  除了猪蓝耳病，猪病毒性腹泻对养猪业的危害也非常大。病毒性腹泻主要感染7日龄以内的仔猪，因此死亡率特别高。2020年，中国农科院深圳农业基因组研究所李奎教授团队培育出CD163和pAPN双基因敲除基因编辑猪，并证明该基因编辑猪能够抵抗PRRSV和TGEV的感染，同时对猪德尔塔冠状病毒表现出下降的敏感性。另外，相较于野生型猪，CD163和pAPN双基因敲除基因编辑猪在产肉量、繁殖性状方面无差别，但是在双基因敲除编辑猪的肌肉里面铁含量更高。

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