哈兽研发现非洲猪瘟新的诱导细胞凋亡基因

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在非洲猪瘟病毒编码蛋白功能及其致病机制研究上取得新进展，发现非洲猪瘟病毒pE199L能够诱导线粒体依赖性的细胞凋亡，相关研究结果以“African swine fever virus pE199L induces mitochondrial-dependent apoptosis”为题，于11月9日在线发表在《Viruses》杂志上。

非洲猪瘟是一种具有高度传染性和致死性的猪病毒性疾病，其病原体是非洲猪瘟病毒（ASFV）。ASFV感染猪后，临床特征表现为感染的组织大量细胞死亡以及淋巴细胞枯竭，然而该病毒引起细胞死亡的分子机制目前仍不清楚。

本研究从ASFV编码的94个蛋白中筛选出能够引起细胞死亡的病毒蛋白，其中pE199L的作用最为显著。体外验证显示，在猪源细胞（CRL-2843）和人源细胞（HEK293T和HeLa）中，异源表达pE199L可显著诱导细胞死亡，并且表现出明显的细胞凋亡特征，包括核皱缩、核DNA片段化、凋亡小体形成等。而在ASFV感染过程中，下调pE199L的表达可明显降低细胞的死亡。另外，pE199L的表达导致线粒体膜电位势能下降，细胞色素C释放以及凋亡相关激酶caspase-9和-3/7的激活，说明pE199L通过线粒体凋亡途径诱导细胞死亡。

进一步的研究表明，pE199L能够与BCL-2凋亡家族的抗凋亡成员（如BCL-XL、MCL-1、BCL-W、BCL-2A1）相互作用，并且与BAK竞争结合BCL-XL，从而促进BAK和BAX的活化，最终引起线粒体依赖性细胞凋亡。本研究为进一步了解ASFV的致病机制提供了线索和依据。

本研究是在国家自然科学基金非洲猪瘟专项项目（31941002）和面上项目（32172874）的资助下完成的。博士研究生李婷婷和硕士研究生赵改红为文章的共同第一作者，哈尔滨兽医研究所基础免疫创新团队郑君副研究员和翁长江首席为通讯作者, 重要人兽共患病与烈性外来病研究创新团队步志高研究员和赵东明研究员亦有重要贡献。

原文链接：

https://www.mdpi.com/1999-4915/13/11/2240