葡萄牙使用非洲猪瘟弱毒疫苗的历史案例分析

摘要 ：1957 年 4 月非洲猪瘟（African swine fever，ASF）首次从非洲大陆传至葡萄牙里斯本，1960 年 4 月再次传入葡萄牙并快速蔓延。因担心疫情失控及对养猪业发达地区产生影响，葡萄牙自 1962 年 5 月启动 ASF 疫苗田间试验。部分数据显示 ：接种疫苗 21 d 后，ASF 的群体发病率为 0.96%，个体发病率为 1.05% ；接种 1 个月后约有 12.1% 的猪出现了并发症，表现为呼吸系统、消化系统、肌肉骨骼和皮肤等方面的问题 ；母猪接种后部分出现流产或不孕 ；疫苗接种猪的肺部病变占比（21.92%）比未接种猪（4.82%）高，且不同品种猪的肺炎发病率差异较大。由于疫苗临床使用时不确定性因素较多，最终导致免疫计划终止。分析失败原因，可能是葡萄牙整体猪群健康状况较差、病毒污染面较大以及当地品种猪的易感性较高等。为科学看待 ASF 疫苗的使用经验和教训，本文对 20 世纪 60 年代葡萄牙的 ASF“免疫失败事件”进行阐述和分析，以期为未来 ASF 疫苗研制提供借鉴。

在面对大范围传播的烈性传染病时，疫苗免疫接种是最有效的防控手段之一。但大规模疫苗（特别是弱毒活疫苗）接种又会带来一些负面担忧，如疫苗毒重组导致毒力返强，免疫压力导致流行株变异等。非洲猪瘟（African swine fever，ASF）自 1921 年公开报道以来，至今仍未有商品化疫苗用于其防控。一直以来，对于 ASF 疫苗使用的争议从未间断，对其疫苗研发评估 / 临床应用尤其谨慎。20 世纪 60 年代，面对 ASF 传入后的快速蔓延，西班牙和葡萄牙曾经进行过弱毒疫苗田间试验，但最终以失败告终，这也是大家对 ASF 疫苗抱有“负面期望”的原因之一。为科学分析 ASF 疫苗的临床应用风险，笔者搜集整理了 20 世纪 60 年代的关键文献（以葡萄牙发表的法语文献为主），对该时期葡萄牙的“免疫失败事件”进行详细阐述，以期科学看待 ASF 疫苗的使用经验和教训，为未来ASF 疫苗研制提供参考。

1　疫苗田间试验背景

1957 年 4 月，ASF 首次从非洲大陆传出，经安哥拉国际航班携带的未熟化的带毒猪肉餐厨垃圾传入葡萄牙里斯本（首发疫情养殖场靠近机场）。随后，葡萄牙共 8 个省份 471 个地点暴发 ASF 疫情，损失 16 989 头猪（其中 6 352 头发病死亡，其余被扑杀销毁）。因采取了快速有效的扑灭措施，如感染畜群的早期发现、隔离、限制移动、扑杀等，葡萄牙第一波疫情于 1958 年 6 月 19 日被全部消灭。1960 年 4 月 18 日，葡萄牙再次发现 ASF 疫情。首发病例发生在第一波疫情曾经出现的里斯本地区，发病原因可能是家猪误食了未合规处理的病猪猪肉制品（有专家认为这次疫情的病原并非来源于境外，但无法确定病毒在这段时间内是如何隐藏的，比较明确的是发病猪群的食物中包含地沟油和餐馆垃圾）。但经部分序列比对分析认为 Lisbon60毒株（1960 年传入）和 Lisbon57 毒株（1957 年传入）可能为不同来源毒株，两个毒株之间存在一定的抗原差异，如 Lisbon57 毒株属于血清 1 群，而Lisbon60 毒株属于血清 4 群 。虽然葡萄牙立刻采取了严格的控制措施，对该农场的所有动物（发病和健康）都进行了扑杀和销毁，但可能由于被污染的肉类在首发病例被发现前就已进入了流通环节，导致 ASF 还是传播到了同一地区的其他农场。截至 1960 年 12 月，葡萄牙共 16 个省份 187 个地点暴发 ASF 疫情，损失 14 629 头猪（725 头病死、13 904 头被扑杀，表 1）。同年，ASF 经边境传入西班牙（首次疫情发生在靠近葡萄牙边境地区）。

表1 1960 年葡萄牙 ASF 疫情发病情况

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