我国首次在人脑脊液中分离到猪伪狂犬病毒

近日，传染病领域国际期刊Clinical Infectious Diseases在线发表了题为“A novel human acute encephalitis caused by pseudorabies virus variant strain”的研究论文。该研究由华中农业大学陈焕春院士团队王湘如副教授、河南省人民医院神经内科李玮主任、以及河南省动物疫病预防控制中心闫若潜研究员合作完成，报道了4例由伪狂犬病病毒（PRV）感染引起的人急性脑炎病例，总结了PRV感染人的临床特征，并首次从患者脑脊液中分离得到一株PRV hSD-1/2019，该毒株表现出与当前我国猪群中流行的PRV变异毒株相似的生物学特性。该研究首次为PRV向人群的跨种传播提供了直接有力的病毒分离证据。

该合作团队对从脑脊液检出PRV序列的4位急性脑炎患者进行了比较研究，发现他们均从事与生猪或猪肉屠宰有关的工作，且在疑似伤口暴露后的7天内出现“流感样”的症状，病程发展较快，从最初的发烧发展为神经系统症状（如癫痫发作）仅需1至5天。MRI显示4例脑炎患者具有相似的脑部病变累及区域，其中2例患者还出现了典型的视网膜脱离。目前，这4位脑炎患者经过积极的抗病毒治疗已脱离生命危险，但均患有严重的神经系统后遗症，分别表现出失明、记忆障碍、最低意识状态以及持续性植物人状态。

与此同时，研究人员首次成功从患者的脑脊液样品中分离得到PRV毒株hSD-1/2019，并对其进行了电镜观察、免疫荧光分析以及全基因组测序分析。基于全基因组和gC基因的系统发育分析均表明该hSD-1/2019毒株属于基因II型，与中国当前猪群中流行的PRV变异毒株之间存在密切的亲缘关系，而与PRV经典毒株如Fa，Ea和SC亲缘关系较远。交叉中和试验显示hSD-1/2019具有与PRV变异毒株相似的免疫原性，且相比于经典毒株Ea，4位患者的血清样品均表现出对该hSD-1/2019毒株更高的中和效价。空斑大小、增殖曲线及病变特征等也进一步支持了hSD-1/2019和变异毒株之间的相似性。最后，动物感染实验还表明hSD-1/2019可感染小鼠和猪，并表现出较高的致病性。

该研究较为系统地跟踪研究并总结了人感染PRV导致急性脑炎的临床病例特征，首次成功分离出一株人源PRV毒株，为PRV的跨种感染研究提供了新的病原学证据和基础。同时，该研究也提醒广大生猪养殖、屠宰等相关行业的从业人员要做好自我防护，避免伤口暴露等潜在感染风险。

华中农业大学动科动医学院博士生刘青芸、河南省人民医院王晓娟医生为该论文的共同第一作者，华中农业大学动科动医学院王湘如副教授等为文章通讯作者。该研究依托于华中农业大学生猪健康养殖协同创新中心开展，得到“十三五”国家重点研发计划项目的大力资助。