当前非洲猪瘟疫苗的研发现状及创新策略

简而言之，在病毒感染期间，先天免疫因子的复杂网络被激活以抑制病毒复制。 I型干扰素（IFN）是先天免疫系统的组成部分被激活以拮抗病毒感染。这些干扰素抑制病毒的细胞内复制、成熟和细胞间传播。 Esparza等报道，以IFN-α预处理猪巨噬细胞可显著抑制了ASFV的复制。另外， Muñoz-Moreno等报道，用IFN预处理Vero细胞可阻断ASFV感染，并诱导干扰素诱导的跨膜（IFITM）蛋白表达，提示IFITM可能参与了针对ASFV的天然抗病毒机制。ASFV可编码多种独特的蛋白质，干扰并下调许多宿主免疫调节蛋白的表达。在ASFV感染期间，有超过150种细胞蛋白，例如IL-1和TNF-α表达失调。ASFV编码的A238L（一种多功能蛋白）可抑制核因子-κB（NF-κB）的活化进而调节促炎分子和细胞因子的表达水平。该蛋白在转录和翻译水平调控促炎和免疫调节的详细分子机制已被Sánchez等人综述。与A238L相关，猪体免疫A238L缺失的ASFV E-70毒株后与免疫亲本毒株相比，调节性细胞因子在mRNA水平的表达可被显著增强。Gil等通过猪血液衍生的巨噬细胞培养物感染实验表明，与强毒力的Lisbon60分离株相比，自然致弱的NH / P68分离株可增强相关调控型细胞因子的表达和产生。最新研究显示，与亲本毒株免疫相比，用A238缺失的NH / P68毒株免疫后，实验猪的临床症状大大减少，但这些病毒仅经过Percoll纯化，需要对其中的详细机制作出进一步的解释。  

MGF主要存在于强毒力的ASFV毒株中作为典型的基因聚类模式，其编码产物共享部分序列和结构的相似性。这些基因据报道可作为巨噬细胞宿主范围的决定因素并促进感染细胞的存活，此外可抑制I型IFN的表达。MGF还被用来确定软蜱体内的病毒复制和感染的泛化。最近，Reis等人报道了强毒力的Benin 97/1毒株在MGFs缺失后降低了对家猪的毒力并可诱导保护性反应。同样，体外实验证实缺失MGF的Pr4突变体在IFNα处理过的的肺泡巨噬细胞中的复制水平显著降低。因此，MGF被认为是IFN调节剂，在合理致弱ASFV作为疫苗的过程中大有可为。另一种宿主拮抗抗病毒入侵的防御策略是通过凋亡消除感染细胞。相反，病毒进化出了许多策略，可以表达竞争蛋白和隔离促凋亡蛋白，来克服早期凋亡。像其他病毒一样，ASFV可以编码多种抗凋亡的蛋白，例如A179L，A224L，EP153R和DP71L。据报道，完整MGF的存在可以增强感染细胞的存活率，并促进病毒粒子的成熟，从而进一步促进感染。通常，ASFV可以编码多种蛋白以调节宿主免疫并对存活细胞进行再次调控（表1）。

表1. ASFV免疫逃避机制总结

Neilan等报道， E70毒株的毒力表型可通过相应的毒力决定因素可通过引入来自马拉维Lil-20 / 1毒株的毒力决定基因来恢复。然而，其他毒力相关基因的缺失不能均匀地影响毒力，并且结果在体外和体内会有所不同，具体情况依据不同分离毒株而异。

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