当前非洲猪瘟疫苗的研究进展

非洲猪瘟病毒基因类型多，数量庞大，免疫逃逸机制复杂多样，可逃避宿主免疫细胞的清除。

为什么非洲猪瘟没有疫苗？农业农村部消息称，非洲猪瘟病毒基因类型多，数量庞大，免疫逃逸机制复杂多样，可逃避宿主免疫细胞的清除。现阶段已研制的一些非洲猪瘟疫苗，虽然能诱导产生一定水平的抗体，但并不具备中和非洲猪瘟病毒的能力，无法达到有效防控非洲猪瘟的目的。

由于疫苗研发困难，基于国际非洲猪瘟防控经验，当前首要任务依然是完善非洲猪瘟综合防控措施，同时强化新型免疫技术攻关。 那么，当前非洲猪瘟疫苗的研究进展如何呢？

非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒(ASFV)感染引起家猪、疣猪、欧洲野猪和美洲野猪的一种传染性极强的出血性疾病。所有年龄的猪都易感。世界动物卫生组织(OIE)将其列为法定报告的动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。

由于ASFV的抗感染机制十分复杂、基因型多(22个基因型)且病毒容易变异，故ASF疫苗一直未研究成功，但国外科学家一直在不断尝试。

一、灭活疫苗

灭活疫苗作为最经典的疫苗研制方式，在非洲猪瘟发现之后即已开始研发，但早期落后的灭活工艺无法取得满意的制苗效果。例如经加热，复方碘溶液，甲苯，福尔马林，结晶紫，β-丙内酯，乙酰氮丙啶和缩水甘油醛处理的ASF灭活疫苗虽部分能刺激猪产生抗体但即使借助佐剂仍无法抵御ASFV的攻击。感染猪的脾组织加上佐剂制作的疫苗保护范围有限且保护率也只有70%，攻毒后存活下来的猪也都表现临床症状。

越来越多的科学家认识到细胞免疫在抵抗ASFV的感染过程中起到至关重要的作用。但是由于灭活疫苗本身的原因，很难刺激机体产生高水平的细胞免疫，尽管使用了目前为止效果最好的佐剂，对于刺激机体产生细胞免疫反应的程度也是非常有限，完全达不到有效的保护效果。

小结：

1、ASF灭活疫苗免疫后可产生高效价的抗体，但很难检测到中和抗体的存在;

2、迄今为止，采用多种传统方法制备的ASF灭活疫苗均不能对强毒攻击提供有效的免疫保护;

3、自家灭活疫苗也无效;

4、细胞免疫在ASF疫苗免疫保护中起重要作用。

二、弱毒疫苗　

1、传代弱毒苗

传代过程中，ASFV致病力逐渐下降，同时病毒免疫原性和稳定性也随之下降。在葡萄牙和西班牙进行的田间试验，特别是在葡萄牙，550,000只猪免疫后有128,684只出现严重的免疫副反应，肺炎、运动障碍、皮肤溃疡、流产甚至死亡，同时出现大量病毒携带猪。而且随后出现的ASF疫情中分离的弱毒株也很有可能来自此次疫苗接种。

Krug等人利用分离株ASFV-G在Vero细胞中进行传代至第110代完全丧失毒力，接种家猪后又不能获得相应的保护力。

所以传代致弱的ASFV安全性较差同时也不能提供有效的免疫保护。

2、天然弱毒苗

采用天然致弱ASFV毒株免疫动物能够产生较好的针对同源强毒株的攻毒保护，保护率在66%~100%之间。

以OURT88/3免疫并用致弱性OURT88/1毒株进行加强免疫后，可以增加I 型干扰素的产生和增强干扰素的反应强度，可诱导机体产生针对ASFV I型不同分离毒株的交叉保护，但是可造成诸多副反应。

3、重组弱毒苗

随着全基因测序技术的不断成熟以及ASFV基因功能的不断探索，通过基因敲除毒力基因或者免疫抑制基因的方式制备ASF弱毒疫苗的可能性越来越大。

研究表明，一些ASFV毒株在缺失某些毒力基因或免疫抑制基因后，缺失毒株接种宿主毒力减弱且可诱导产生针对同源母本毒株或异源毒株的特异性免疫保护。例如，多基因家族360和530里面的基因，胸苷激酶基因和B119L或9GL基因，这些基因删除后可以降低病毒的毒力;例如，编码A238L蛋白、CD2v 蛋白、C-型凝集素和细胞凋亡抑制因子的基因被删除后可能会对猪产生适当的保护反应。

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